Si Robert J. Lefkowitz, sa buong Robert Joseph Lefkowitz, (ipinanganak Abril 15, 1943, Bronx, New York, US), Amerikanong manggagamot at molekular na biologist na nagpakita ng pagkakaroon ng mga receptor - mga molekula na tumatanggap at naghahatid ng mga signal para sa mga cell. Ang kanyang pananaliksik sa istraktura at pag-andar ng mga cell-surface receptor-lalo na ng G protein-Coupled receptors (GPCRs), ang pinakamalaking pamilya ng mga natatanggap na signal na natagpuan sa mga organismo - ang pag-unawa ng mga siyentipiko sa pag-unawa kung paano tumugon ang mga cell sa stimuli tulad ng mga hormone at kung paano ang ilang mga uri ng gamot ay nagsasagawa ng kanilang mga aksyon, na humahantong sa pangunahing pagsulong sa pagbuo ng droga Para sa kanyang pagtuklas sa groundbreaking, ibinahagi ni Lefkowitz ang 2012 Nobel Prize for Chemistry sa Amerikanong doktor at molekular na biologist na si Brian K. Kobilka.
Quiz
Mga Sikat na Amerikanong Mukha: Fact o Fiction?
Naging inspirasyon ni Theodore Roosevelt ang teddy bear.
Noong 1959 nagtapos si Lefkowitz mula sa Bronx High School of Science. Tumanggap siya ng isang iskolar na mag-aral sa Columbia College, Columbia University, New York, kung saan nakakuha siya ng isang BA sa kimika noong 1962. Nagpasya sa isang maagang edad na nais niyang maging isang manggagamot, siya ay nanatili sa New York upang mag-aral sa Columbia Ang University College of Physicians at Surgeon, na natanggap ng MD noong 1966. Pagkalipas ng dalawang taon, pagkatapos ng isang tirahan sa Columbia, kumuha siya ng posisyon sa National Institute of Arthritis at Metabolic Diseases (NIAMD; kalaunan ang National Institute of Diabetes at Digestive at Kidney Diseases.), bahagi ng National Institutes of Health sa Maryland, kung saan nagtakda siya upang mapatunayan ang pagkakaroon ng mga receptor. Ang kanyang paunang pananaliksik na nakatuon sa pagbuo ng isang pamamaraan (isang assay) na kung saan radioactively may label na adrenocorticotropic hormone (ACTH) ay partikular na magbubuklod sa mga lamad ng mga selula ng kanser; tulad ng isang assay ay mapadali ang paglilinis ng mga receptor. Sa pamamagitan ng 1970 ay matagumpay niyang binuo ang pamamaraan at nai-publish na katibayan para sa pagkakaroon ng mga receptor ng cell-surface. Sa taong iyon ay iniwan niya ang NIAMD para sa isang paninirahan at pagsasanay sa cardiovascular disease sa Massachusetts General Hospital sa Boston. Noong 1972, habang nagtatrabaho sa laboratoryo ng Aleman na manggagamot ng Amerikano at mananaliksik na si Edgar Haber, inilathala niya ang isang ulat na nagdetalye sa kanyang paglilinis ng beta-adrenergic receptor protein mula sa mga selula ng kalamnan ng puso (cardiomyocytes) sa mga aso. Ang beta-adrenergic receptor sa ibang pagkakataon ay magiging isang modelo ng sistema para sa pag-aaral ng GPCRs.
Noong 1973 ay sumali si Lefkowitz sa faculty sa Duke University Medical Center sa Durham, North Carolina, kung saan natagpuan niya kalaunan na ang mga adrenergic receptor ay naghahatid ng mga signal sa isang intracellular molecule na tinatawag na isang protina G (guanine nucleotide-binding protein), na natuklasan nang mas maaga ng Amerikano ang parmasyutiko na si Alfred G. Gilman at ang biochemist ng Amerikano na si Martin Rodbell (Gilman at Rodbell ay nagbahagi ng 1994 Nobel Prize for Physiology o Medicine para sa kanilang independiyenteng pagtuklas ng mga protina G. Kapag ginawang aktibo, ang mga protina ng G ay nagpapasigla ng isang enzyme na kilala bilang adenylate cyclase, na nagko-convert ng molekula na nagdadala ng enerhiya na ATP (adenosine triphosphate) sa cAMP (cyclic adenosine monophosphate), isang proseso na responsable para sa paggawa ng mga tugon sa physiological na sinenyasan ng pagbubuklod ng hormon-receptor. Natuklasan din ni Lefkowitz ang isang molekula na kilala bilang beta-adrenergic receptor kinase (beta-ARK), na kinokontrol ang aktibidad ng GPCR.
Noong 1984 ay sumali si Kobilka sa grupo ng pananaliksik ni Lefkowitz sa Duke. Si Lefkowitz ay pagkatapos ay sinusubukan upang matukoy ang pagkakasunud-sunod ng DNA ng beta 2 -adrenergic receptor. Pinatuloy ni Kobilka ang pagkakasunud-sunod ng DNA gamit ang mga bakterya na inhinyero ng genetically upang makabuo ng maraming dami ng genomic na DNA, at sa gayon ay mapagtagumpayan ang mga limitasyon na ipinataw ng mga pinaghihigpitan ng receptor ng natural na paggawa sa mga cell. Ang pagbagsak ng Kobilka ay nagpadali sa pagtuklas ng koponan na ang lahat ng mga GPCR ay nagtataglay ng pitong mga domain na tumatawid sa lamad ng cell; ang mga domain na ito ay natagpuan na pangunahing sa aktibidad ng mga receptor. Kalaunan ay kinilala ni Lefkowitz ang isang protina na tinatawag na beta-arrestin, na kumikilos sa mga beta-ARK-phosphorylated GPCRs at kung saan ipinaliwanag ang kababalaghan ng desensitization ng GPCR bilang tugon sa paulit-ulit na pagbubuklod ng agonista.
Bilang karagdagan sa 2012 Nobel Prize, Lefkowitz ay ang tatanggap ng maraming iba pang mga pangunahing parangal, kabilang ang 2007 Shaw Prize sa Life Science and Medicine at ang 2007 National Medal of Science, na ipinakita sa kanya ni US Pres. George W. Bush. Noong 1988 si Lefkowitz ay nahalal bilang isang miyembro ng National Academy of Sciences at ang American Academy of Arts and Sciences.
